Una investigació liderada pel Laboratori de Biologia del Càncer del Departament de Medicina i Ciències de la Vida (MELIS) de la Universitat Pompeu Fabra, en col·laboració amb el Centre de Regulació Genòmica i l’Institut Murcià d’Investigació Biosanitària, ha aconseguit identificar la funció del gen RNF144B que, en condicions normals, participa en el control de la divisió cel·lular i la integritat del genoma. Unes funcions que es perden quan l'expressió d'aquest gen és insuficient i afecta especialment la formació de tumors d'adenocarcinoma de pulmó. A més, els resultats d'aquesta investigació apunten que els pacients amb nivells baixos d'expressió d'aquest gen tenen un pitjor pronòstic i una elevada resistència al tractament de quimioteràpia convencional.

El gen p53 és el supressor tumoral més important que es coneix. Està mutat en el 50% dels càncers, i quan això passa, perd la capacitat de protegir les cèl·lules de l'organisme davant del desenvolupament de processos cancerígens i els tumors es desenvolupen molt ràpid. Però p53 no actua sol.

“El gen p53 és allò més semblant a un director d’orquestra dins de la cèl·lula. Coordina moltes funcions cel·lulars, que van del control de la mort cel·lular a l’envelliment, o el ritme i la qualitat de la divisió de les cèl·lules. I tot ho fa regulant l’expressió de més de 300 gens“, afirma Etna Abad, primera autora de l’article.

En un estudi experimental en humà i ratolí publicat a la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, liderat pel Laboratori de Biologia del Càncer de la UPF, s'ha descrit el rol de RNF144B, un d'aquests gens regulats per p53, la funció del qual era desconeguda fins ara. Segons l'estudi, en condicions normals, el gen RNF144B regula la divisió cel·lular i l'estabilitat del genoma, i ho fa controlant la degradació de proteïnes involucrades en aquests processos.

“Si RNF144B falla i s’expressa de manera insuficient, a la cèl·lula es genera un caos cromosòmic durant la divisió cel·lular, motiu pel qual comença a tenir més cromosomes del compte, fet que comporta el començament de processos cancerígens”, explica Ana Janic, que ha coordinat l’estudi.

Una expressió alterada d’RNF144B equival a un mal pronòstic i resistència al tractament en càncers de pulmó

Encara que les mutacions d’RNF144B no són molt freqüents, el seu efecte és important, ja que deriva en un pitjor pronòstic dels pacients que pateixen tumors sòlids de pulmó com l’adenocarcinoma. A més, els resultats de la investigació mostren que no cal tenir el gen mutat per obtenir un mal pronòstic. Tenir una expressió alterada, gairebé inexistent del gen, té el mateix resultat.

“Hem vist que RNF144B té un paper important en els processos cancerígens, perquè, malgrat que p53, el gen supressor de tumors per excel·lència, estigui intacte, les alteracions a RNF144B són suficients per induir la formació de tumors en teixits com el pulmó”, explica Abad.

L'estudi també mostra que les cèl·lules tumorals que expressen RNF144B de manera anòmala són més resistents a la quimioteràpia convencional. Un resultat que, si es confirmar amb més estudis amb dades clíniques, “corroboraria el paper d’RNF144B com a biomarcador per determinar el tractament dels pacients amb adenocarcinomes de pulmó”, afegeix Janic.

“Aquest estudi també posa de manifest que la biologia de p53 i dels gens sota el seu control –com RNF144B– és complexa, ja que pot diferir molt segons el teixit on s’ha originat el càncer. Així, doncs, per trobar teràpies efectives, hem d'estudiar de manera específica les diferents alteracions genètiques a cada tipus de càncer”, conclou Janic.

Article de referència:

Abad, E, et al; The TP53-activated E3 ligase RNF144B is a tumour suppressor that prevents genomic instability. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2024, 29, Apr. DOI:  10.1186/s13046-024-03045-4

Finançament:

Aquest estudi ha estat finançat pel Ministeri Espanyol de Ciència, Innovació i Universitats (PID2021-127710OB-I00; RYC2018-025244-I; CEX2018-000792-M), la Fundació La Caixa i l’Asociación Española Contra el Cáncer (POSTD234858ZADR).