Vés enrere

Desenvolupen un pèptid que permet que els medicaments derivats del cànnabis alleugin el dolor sense efectes secundaris

Desenvolupen un pèptid que permet que els medicaments derivats del cànnabis alleugin el dolor sense efectes secundaris

Científics del Grup de Recerca en Proteòmica i Química de Proteïnes i el Laboratori de Neurofarmacologia-Neurophar han desenvolupat un pèptid que és un candidat ideal per a reduir els efectes secundaris cognitius del tractament del dolor amb derivats del cannabis.

19.05.2021

Imatge inicial

Un equip internacional dirigit pels investigadors de la UPF David Andreu i Rafael Maldonado ha desenvolupat una família de pèptids que permet que el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), component principal de Cànnabis sativa, combati el dolor en ratolins, sense efectes secundaris. L'estudi, publicat al Journal of Medicinal Chemistry, l'han realitzat amb investigadors de la Universitat Autònoma de Barcelona, ​​la Universitat de Barcelona i la Universitat de Lisboa.

Actualment, hi ha dos tipus principals d'analgèsics que es prescriuen en funció de la severitat del dolor. Per tractar el dolor lleu se solen utilitzar antiinflamatoris no esteroides (AINES, com l'ibuprofèn o el paracetamol), mentre que per al dolor sever s'utilitzen opiacis que, tot i que són efectius, tenen un important potencial addictiu. Entre aquests extrems, hi ha una finestra terapèutica que no està coberta: no disposem de fàrmacs segurs i eficaços per abordar quadres de dolor crònic moderat, ni de tipus neuropàtic (com els provocats per lesions nervioses durant la diabetis o l'herpes). És aquí on els fàrmacs derivats del cànnabis tenen oportunitat de brindar alleujament, però el seu ús terapèutic està limitat pels seus efectes secundaris, que afecten de manera important a la memòria i altres funcions cognitives.

Els ratolins tractats conjuntament amb THC i el pèptid optimitzat van obtenir els beneficis del THC per alleujar el dolor i van mostrar també una millor memòria en comparació amb els tractats només amb THC.

El THC produeix analgèsia mitjançant la seva unió als receptors cannabinoides de tipus 1 (CB1). No obstant això, aquests receptors interaccionen amb el receptor de serotonina 5HT2A, i aquesta interacció produeix els problemes en la memòria en presència de THC. Per abordar aquest problema és necessari evitar la interacció dels dos receptors, i per a això, científics del Grup de Recerca en Proteòmica i Química de Proteïnes i el Laboratori de Neurofarmacologia-Neurophar de la UPF han dissenyat i produït pèptids que interrompen la interacció entre els dos receptors, de manera que el THC pugui disminuir el dolor sense activar el receptor de serotonina.

En un estudi previ, quan els investigadors van injectar un pèptid al cervell dels ratolins, van disminuir els problemes de memòria causats pel THC. Basant-se en simulacions de dinàmica molecular i estratègies actuals de química farmacèutica, els investigadors han optimitzat el prototip original desenvolupant un pèptid més petit, amb una elevada estabilitat, que permet l'administració oral alhora que augmenta la seva capacitat de creuar la barrera hematoencefàlica per accedir i actuar sobre les cèl·lules del cervell.

Els resultats suggereixen que el pèptid optimitzat és un candidat ideal per reduir els efectes secundaris cognitius del tractament del dolor amb derivats del cànnabis.

Després d'administrar el pèptid a ratolins per via oral, juntament amb una injecció de THC, van avaluar el llindar del dolor i la capacitat de memòria. Els ratolins tractats conjuntament amb THC i el pèptid optimitzat van obtenir els beneficis del THC per alleujar el dolor i van mostrar també una millor memòria en comparació amb els tractats només amb THC. "Els nostres resultats suggereixen que el pèptid optimitzat és un candidat ideal per reduir els efectes secundaris cognitius del tractament del dolor amb derivats del cànnabis", indica Rafael Maldonado, catedràtic de Farmacologia del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut (DCEXS) de la UPF.

"Amb els resultats obtinguts fins ara, l'equip està motivat per avançar en el desenvolupament d'aquest prometedor candidat descobert", explica David Andreu, catedràtic de Química de la UPF. 

"El programa Innovalora ens permetrà finançar parcialment l'experiment de prova de concepte en dolor crònic que necessitem per a assegurar la participació d'inversors en el projecte", comenta Maria Gallo, la tesi doctoral de la qual al grup de Proteòmica i Química de Proteïnes de l'DCEXS la UPF recapitula bona part de la feina experimental del projecte.

"Preveiem l'ús del pèptid en combinació amb THC com el primer medicament aprovat per l'EMA / FDA per al tractament de dolor crònic", conclou Rafael Maldonado.

Aquests resultats han suposat la base per a la sol·licitud d'una patent internacional que s'espera poder transferir al sector farmacèutic, un cop completats els experiments de validació preclínica i clínica que requereix la normativa en matèria de fàrmacs.

Finançament

El treball ha comptat amb el suport del Programa Marie Skłodowska-Curie Research and Innovation Staff Exchange, el Ministeri d'Economía i Innovació, la Fundació La Caixa y, recentment, amb el programa Innovalora de la UPF.

Article de referència

Gallo M et al. Orally Active Peptide Vector Allows Using Cannabis to Fight Pain While Avoiding Side Effects. Journal of Medicinal Chemistry. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00484.

Multimèdia

Multimedia

Multimedia

Per a més informació

Para más información

For more information

Notícia publicada per:

Noticia publicada por:

News published by:

Unitat de Comunicació i Projecció Institucionals

Unidad de Comunicación y Proyección Institucionales

Institutional Communication and Promotion Unit