El factor nuclear per a l'activació de les cèl·lules T, conegut com a NFAT5, ha quedat caracteritzat com a nou factor de transcripció regulador de la resposta a patògens en organismes superiors, segons un estudi dirigit per Cristina López Rodriguez i dut a terme per Maria Buxadé, Giulia Lunazzi, Jordi Minguillón, Rosa Berga-Bolaños i José Aramburu, investigadors de la Unitat d'Immunologia del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut (CEXS) de la UPF que s'ha realitzat en col·laboració amb l'Institut de Salut Carlos III i el Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa de Madrid. El treball s'ha publicat aquest mes de febrer a The Journal of Experimental Medicine.

NFAT5 regula l'expressió gènica en macròfags

El NFAT5 és una proteïna que regula en el nucli cel·lular l'expressió de gens implicats amb l'estrès osmòtic i també juga un paper central en la regulació de la resposta immune. L'estudi recentment publicat revela que NFAT5 és essencial per a la regulació de l'expressió gènica en els macròfags, un tipus de cèl·lules del sistema immunitari, en presència de receptors tipus Toll (en anglès Tolls-like-receptors o TLRs).

Els TLRs són una família de proteïnes de membrana cel·lular que actuen com a sensors i que són els responsables del reconeixement de múltiples agents infecciosos iniciant un seguit de senyals en cascada a l'interior cel·lular que, finalment, indueixen l'expressió de diversos tipus de gens que participen a conferir immunitat enfront els agents patògens. Els autors del treball han posat de manifest el paper modulador del NFAT5 en la resposta immune depenent de la intensitat de l'agent patogen.

Maria Buxadé i Giulia Lunazzi, que han realitzat la major part d'aquesta recerca, han afirmat: "hem constatat que quan els macròfags detecten agents patògens, la NFAT5 interacciona directament amb la regió reguladora activant el gen Nos2 que expressa un enzim clau per al control intracel·lular de patògens".

D'aquesta manera NFAT5 augmenta la sensibilitat dels macròfags per respondre a dosis baixes de patògens mitjançant la regulació de diversos gens involucrats en l'expressió de citoquines, reguladors de l'òxid nítric, receptors, etc., la qual cosa indica que participa en diferents aspectes relacionats amb la resposta immune.

El NFAT5 és indispensable per lluitar contra la leishmaniosi

Per estudiar el paper de NFAT5 en la resposta immune in vivo, els autors han emprat Leishmania com a model d'infecció. En cèl·lules vives de ratolí, els autors han evidenciat que NFAT5 és indispensable per aconseguir immunitat contra el paràsit Leishmania, agent patogen causant de la leishmaniosi, una malaltia endèmica a més de 80 països del món. Els autors han posat de manifest que els ratolins modificats genèticament amb mancança de NFAT5 són incapaços de controlar aquest paràsit i que fins i tot arriben a desenvolupar leishmaniosi visceral, la forma més agressiva d'aquesta malaltia en humans.

En definitiva,  els resultats obtinguts en aquesta recerca realitzada a la Unitat d'Immunologia del CEXS han identificat el NFAT5 com a factor regulador de la resposta immune a patògens en organismes superiors.

Treball de referència:

Maria Buxadé, Giulia Lunazzi, Jordi Minguillón, Salvador Iborra, Rosa Berga-Bolaños, Margarita del Val, José Aramburu i Cristina López-Rodríguez (2012), " Gene expression induced by Toll-like receptors in macrophages requires the transcription factor NFAT5", The Journal of Experimental Medicine, doi: 10.1084/jem.20111569.

Altres e-notícies relacionades:

S'ha identificat una proteïna implicada en la producció i funcionalitat dels limfòcits T

Descobert un nou mecanisme pel qual les cèl·lules es protegeixen de l'estrès