La modulació de l'activitat dels receptors CB2, una diana per al tractament de l'obesitat i la resistència a la insulina
La modulació de l'activitat dels receptors CB2, una diana per al tractament de l'obesitat i la resistència a la insulina
Un estudi dirigit per Rafael Maldonado , director del Laboratori de Neurofarmacologia del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut (CEXS) de la UPF, en què han col·laborat investigadors del Centro Animal de Biotecnología y Terapia Génica, dirigits per Fátima Bosch, demostra el paper crucial que té el receptor endocannabionoide CB2 en el control del metabolisme glucídic.
El sistema endocannabinoide té un paper important en el control de la ingesta alimentària i el metabolisme. Dos receptors cannabinoides han estat identificats i caracteritzats: el receptor cannabinoide CB1 localitzat de manera predominant en el sistema nerviós central i en diversos teixits perifèrics, i el receptor cannabinoide CB2 que predomina sobretot als teixits perifèrics.
Després que els fàrmacs desenvolupats a partir del receptor cannabionoides de tipus CB1, malgrat la seva eficàcia, presentessin efectes secundaris no desitjables, el receptor cannabinoide CB2 s'ha considerat una estratègia alternativa de gran interès per poder obtenir els efectes terapèutics lligats a una intervenció farmacològica sobre el sistema endocannabinoide, evitant els possibles efectes indesitjables tenint en compte la localització preferentment perifèrica d'aquest receptor.
Prometedors resultats d'un estudi amb ratolins deficients en receptors CB2
L'estudi recentment publicat a la revista Diabetología, ha posat de manifest que els ratolins knockout deficients en receptors CB2, amb l'edat, incrementen el pes corporal i la seva ingesta alimentària. Tanmateix, tot i l'aparició d'aquesta alteració metabòlica, aquests ratolins knockout no van desenvolupar ni resistència a la insulina ni van presentar reacció inflamatòria del teixit adipós, situacions que clàssicament s'associen a l'obesitat. Ans al contrari, la sensibilitat a la insulina ha resultat ser millor en aquests ratolins knockout.
Segons ha manifestat Rafael Maldonado, principal investigador del treball: "En aquesta recerca hem demostrat per primera vegada el paper crucial que té el receptor CB2 en el control del metabolisme glucídic, gràcies a l'ús de ratolins knockout deficients en receptors CB2 i fàrmacs selectius capaços d'activar o bloquejar aquests receptors".
I ha afegit:"A més els ratolins deficients en receptors CB2 han resultat estar protegits dels efectes metabòlics deleteris produïts per l'exposició crònica a una dieta rica en greixos".
Aquests resultats han estat confirmats mitjançant l'ús d'eines farmacològiques. Per tant, l'administració crònica d'un antagonista selectiu dels receptors CB2 ha contribuït a millorar de manera important la sensibilitat a la insulina.
S'obre una nova via per tractar l'obesitat i la resistència a la insulina associada
Per tant, la modulació de l'activitat dels receptors CB2 és una nova línia d'actuació per desenvolupar nous fàrmacs per al tractament de l'obesitat i de la resistència a la insulina associada, evitant al mateix temps els efectes indesitjables que havien aparegut amb l'ús d'antagonistes CB1.
La insulina és una hormona que intervé en l'absorció dels sucres provinents de l'alimentació per obtenir energia. En algunes persones aquest procés esdevé ineficaç i és tornen resistents. Aquesta disfunció molt sovint s'acompanya d'altres problemes de salut com ara la diabetis, la hipertensió, l'obesitat, problemes cardiovasculars, etc. Quan concorren simultàniament alguns d'aquests problemes es parla de síndrome de resistència a la insulina.
La protecció a la resistència a la insulina i als efectes metabòlics deleteris de la ingesta de greixos observada en ratolins mitjançant el bloqueig dels receptors CB2 demostra l'enorme interès terapèutic d'aquesta nova diana farmacològica.
Treball de referència:
Agudo J, Martin M, Roca C, Molas M, Bura AS, Zimmer A, Bosch F, Maldonado R. (2010), " Deficiency of CB2 cannabinoid receptor in mice improves insulin sensitivity but increases food intake and obesity with age." Diabetología, Sep 11.
Altres e-notícies relacionades:
El consum de nicotina modifica el metabolisme i el control de l'ansietat