Els resultats dels dos treballs experimentals que publica el darrer número del Journal of Neuroscience i que han estats dirigits per Rafael Maldonado, catedràtic de Farmacologia i director del Laboratori de Neurofarmacologia del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut ( CEXS) de la UPF, revelen que el receptors cannabinoides CB2 juguen un paper primordial en el dolor neuropàtic a nivell de medul·la espinal.

A més, els estudis han posat de manifest que aquests receptors cannabinoides, que intervenen en l'adveniment del dolor, són dependents d'una substància rellevant del sistema immune: l'interferó- γ, una proteïna de la família de les citocines,  la funció de la qual és inhibir l'activitat dels virus i que sintetitzen algunes cèl·lules en resposta a les infeccions o en presència de determinats agents tòxics.

Els receptors CB2 modulen la lesió que condueix al dolor neuropàtic

Els receptors cannabionoides del tipus CB2 s'expressen en el sistema nerviós central però sobretot en els teixits perifèrics com ara el sistema de defensa, o sistema immunològic dels éssers vius (inclosos els humans).  Els receptors CB2, tant si són estimulats per substàncies internes com per externes a l'organisme, són els responsables de diversos efectes farmacològics i fisiològics en els cos humà. En el dolor neuropàtic, els receptors CB2 contribueixen a la modulació de l'activació de les cèl·lules glials -les cèl·lules que donen suport i protecció a les neurones- quan es lesiona el nervi. Mitjançant aquesta modulació, l'activitat dels receptors CB2 contribueix a limitar l'extensió de la lesió que condueix al dolor neuropàtic.

Quina rellevància té haver identificat aquests nous mecanismes?

La troballa d'aquests nous mecanismes implicats en el control endogen del dolor neuropàtic pot facilitar el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques. Per exemple, la identificació i síntesi de substàncies capaces de comportar-se com les substàncies naturals dels organismes, és a dir, agonistes dels receptors CB2. Rafael Maldonado ha destacat que "els agonistes dels receptors CB2 són capaços d'activar el sistema endocannabinoide i induir aquestes accions farmacològiques sense que apareguin els efectes psicoactius, que han anat limitant fins el moment present l'us clínic dels cannabinoids".

Què és la síndrome de dolor neuropàtic?

La síndrome de dolor neuropàtic sorgeix a conseqüència d'una lesió traumàtica o degenerativa de les estructures nervioses,  en absència d'un estímul o causa de la lesió evident. Els mecanismes que desencadena aquesta síndrome produeixen inflamació local, activació de cèl·lules de la glia i canvis en la plasticitat neuronal de les vies transmissores del dolor (nociceptives). Aquest dolor per les seves característiques és difícil de pal·liar amb les teràpies convencionals i pot arribar a ser sever i incapacitant. El dolor neuropàtic és, pe tant,  de molt difícil tractament, fins i tot amb els analgèsics més potents coneguts. 

La clínica de les neuropaties en reconeix de molt diferents procedències. Entre les neuropaties difuses hi ha la relacionada amb la diabetis, el sida, la ingesta d'alcohol o les produïdes per tòxics; entre les focals, les manifestades en el síndrome del túnel carpià o la neuràlgia post-herpètica i, finalment un tercer grup aplega les neuropaties causades per algunes substàncies farmacològiques o determinats procediments quirúrgics, entre d'altres.

L'equip que ha dirigit el professors Maldonado està format per investigadors del seu propi laboratori i del Grup de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB) de la UPF-IMIM, entre d'altres investigadors espanyols i europeus.

Treballs de referència:

• Ildiko Racz, Xavier Nadal, Judith Alferink, Josep E. Baños, Jennifer Rehnelt, Miquel Martín, Belen Pintado, Alfonso Gutierrez-Adan, Elena Sanguino, Jorge Manzanares, Andreas Zimmer, Rafael Maldonado (2008), "Crucial role of CB2 cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain", Journal of Neuroscience .
  
• Ildiko Racz, Xavier Nadal, Judith Alferink, Josep E. Baños, Jennifer Rehnelt, Miquel Martín, Belen Pintado, Alfonso Gutierrez-Adan, Elena Sanguino, Nicolás Bellora, Jorge Manzanares, Andreas Zimmer, Rafael Maldonado (2008), "Interferon-γ is a critical modulator of CB2 cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain", Journal of Neuroscience.