Un estudio dirigido por Rafael Maldonado, director del Laboratorio de Neurofarmacología del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (CEXS) de la UPF, en la que han colaborado investigadores del Centro Animal de Biotecnología y terapia génica, dirigidos por Fátima Bosch, demuestra el papel crucial que tiene el receptor endocannabionoide CB2 en el control del metabolismo glucídico.

El sistema endocannabinoide tiene un papel importante en el control de la ingesta alimentaria y el metabolismo. Se han identificado y caracterizado dos receptores cannabinoides: el receptor CB1 localizado de manera predominante en el sistema nervioso central y en diversos tejidos periféricos, y el receptor CB2 que predomina sobre todo en los tejidos periféricos.

Después de que los fármacos desarrollados a partir del receptor cannabionoides de tipo CB1, a pesar de su eficacia, presentaran efectos secundarios no deseables, el receptor cannabinoide CB2 se ha considerado una estrategia alternativa de gran interés para poder obtener los efectos terapéuticos ligados a una intervención farmacológica sobre el sistema endocannabinoide, evitando los posibles efectos indeseables teniendo en cuenta la localización preferentemente periférica de este receptor.

Prometedores resultados de un estudio con ratones carentes de receptores CB2

El estudio recientemente publicado en la revista Diabetología, ha puesto de manifiesto que los ratones knockout deficientes en receptores CB2, con la edad incrementan el peso corporal y su ingesta alimentaria. Sin embargo, a pesar de la aparición de esta alteración metabólica, estos ratones knockout no desarrollaron en el estudio ni resistencia a la insulina ni presentaron reacción inflamatoria del tejido adiposo, situaciones que, clásicamente, se asocian con la obesidad. Al contrario, la sensibilidad a la insulina ha resultado ser mejor en estos ratones knockout.

Según ha manifestado Rafael Maldonado, principal investigador del trabajo: "En esta investigación hemos demostrado por primera vez el papel crucial que tiene el receptor CB2 en el control del metabolismo glucídico, gracias al uso de ratones knockout deficientes en receptores CB2 y fármacos selectivos capaces de activar o bloquear estos receptores".

Y ha añadido: "Además,  los ratones deficientes en receptores CB2 han presentado una protección de los efectos metabólicos deletéreos producidos por la exposición crónica a una dieta rica en grasas".

Estos resultados han sido confirmados mediante el uso de herramientas farmacológicas. Por tanto, la administración crónica de un antagonista selectivo de los receptores CB2 ha contribuido a mejorar de manera importante la sensibilidad a la insulina.

Se abre una nueva vía para tratar la obesidad y la resistencia a la insulina que conlleva

Por tanto, la modulación de la actividad de los receptores CB2 es una nueva línea de actuación para desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de la obesidad y de la resistencia a la insulina asociada, evitando al mismo tiempo los efectos indeseables que habían aparecido con el uso de antagonistas CB1.

La insulina es una hormona que interviene en la absorción de los azúcares provenientes de la alimentación para obtener energía. En algunas personas este proceso se convierte en ineficaz y se vuelven resistentes. Esta disfunción muy a menudo se acompaña de otros problemas de salud como la diabetes, la hipertensión, la obesidad, problemas cardiovasculares, etc. Cuando concurren simultáneamente estos problemas se habla de síndrome de resistencia a la insulina.

La protección a la resistencia a la insulina y a los efectos metabólicos deletéreos de la ingesta de grasas observada en ratones mediante el bloqueo de los receptores CB2 demuestra el enorme interés terapéutico de esta nueva diana farmacológica.

Trabajo de referencia:

Agudo J, Martin M, Roca C, Molas M, Bura AS, Zimmer A, Bosch F, Maldonado R. (2010), " Deficiency of CB2 cannabinoides receptor in mice improviso insulin Sensitivity but increases food intake and Obesity with age." Diabetología, Sep 11.