Un treball publicat el 28 de juny a la revista Public Library of Science ONE , coordinat per Francisco Muñoz López, investigador del Grup de recerca en Fisiologia Molecular i Canalopaties del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut (CEXS) de la UPF, revela dades significatives sobre els orígens de la malaltia d'Alzheimer.

En aquest treball recentment publicat, a més d'investigadors del CEXS han intervingut conjuntament investigadors de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, membres del CIBERNED, l'Hospital General Universitari Vall d'Hebron, la Fundació ACE de Barcelona, l'Hospital Virgen d'Arrixaca (Múrcia), NeoCodex (Sevilla) i la Universitat de Manchester (Regne Unit).

L'acumulació al cervell d'agregats de pèptid beta-amiloide origina les plaques senils i els oligòmers fibrilars presents en la malaltia d'Alzheimer que cursen amb la disfunció i degeneració neuronal. Aquest pèptid, format per poques unitats d'aminoàcids (40-42), units mitjançant enllaços peptídics, es produeix per l'acció de l'enzim BACE1.

Aquest equip d'investigadors coordinats per Francisco Muñoz, demostren que,  l'expressió de l'enzim responsable de la producció de pèptid beta-amiloide en les cèl·lules nervioses s'activa quan concorren agents estressants per a les cèl·lules com ara l'estrès oxidatiu i la infecció per virus RNA de doble cadena, virus neurotròpics que infecten les cèl·lules nervioses.

El mecanisme per al qual opera la infecció de les neurones ha estat determinada. El RNA víric activa una proteïna, anomenada PKR, la missió de la qual és afegir àtoms de fòsfor al factor d'iniciació eIF2alfa en la posició 51 que ocupa l'aminoàcid serina.

Aquest fet dispara la síntesi d'un reduït nombre de proteïnes i això fa que s'expressi en les neurones l'enzim BACE1 promovent la corresponent acumulació d'agregats de pèptid beta-amiloide,  amb el decurs del temps.

Com ha manifestat Francisco Muñoz "aquest treball defineix las bases cel·lulars i bioquímiques de la malaltia i apunta cap al futur desenvolupament de medicaments capaços de disminuir la producció de pèptid beta-amiloide, fàrmacs basats en l'inhibició de l'activació de l'enzim PKR i dirigits al tractament de la malaltia d'Alzheimer".

Treball de referència:

ILL-Raga G, Palomer E, Wozniak MA, Ramos-Fernández E, Bosch-Morató M, et al. (2011) " Activation of PKR Causes Amyloid ß-Peptide Accumulation via De-Repression of BACE1 Expression",   PLoS ONE 6(6): e21456. doi:10.1371/journal.pone.0021456.