Un nou estudi de la UPF i WEHI (Institut de Recerca Mèdica Walter i Eliza Hall) a Melbourne, Austràlia, ha descrit el paper del gen Zmat3, diana de p53, en el desenvolupament del limfoma i el càncer de pulmó. L'estudi, realitzat en models preclínics de ratolins, ha estat dirigit per Ana Janic, cap del grup de Biologia del Càncer de la UPF i Kate Sutherland, cap de laboratori de la Divisió de Biologia del Càncer i Cèl·lules Mare de WEHI. Les troballes es van publicar a la revista Cell Death & Disease.

El gen p53 és conegut com el "guardià del genoma" degut al seu paper en la protecció de les cèl·lules del càncer mitjançant la reparació de l'ADN o matant les cèl·lules si tenen un dany irreparable. En més de la meitat dels càncers es donen mutacions en el gen p53, però la comunitat científica no entén ben bé com exerceix la seva funció. És important destacar que p53 funciona en combinació amb altres gens i, per tant, la caracterització dels seus gens diana és essencial per a contribuir a la batalla contra el càncer.

p53 funciona en combinació amb altres gens i, per tant, la caracterització dels seus gens diana és essencial per a contribuir a la batalla contra el càncer.

Zmat3, un dels gens diana de p53, es va identificar fa més de 10 anys i s'ha demostrat que està alterat en càncers humans. El propòsit d'aquesta recerca va ser examinar si aquesta proteïna podria tenir funcions que serveixen a p53 per a prevenir el càncer. Per a respondre a aquesta pregunta, els investigadors van eliminar Zmat3 per a desactivar la via p53-Zmat3 en models de ratolins preclínics de limfomes i càncer de pulmó en els quals se sap que p53 té una funció crítica.

És probable que almenys en alguns tipus de càncers de sang i pulmó, no sigui la proteïna Zmat3 sola, sinó diverses proteïnes les que treballen juntes per a prevenir la formació del càncer.

Ana Janic explica que, per a la seva sorpresa: “vam descobrir que l'eliminació de ZMAT3 va tenir poc impacte en el desenvolupament del tumor o la gravetat de la malaltia maligna. Les nostres troballes han canviat l'enfocament de com Zmat3 podria funcionar en el desenvolupament dels tumors”. Afegeix que “és probable que almenys en alguns tipus de càncers de sang i pulmó, no sigui la proteïna Zmat3 sola, sinó diverses proteïnes les que treballen juntes per a prevenir la formació del càncer”. La recerca addicional per a identificar aquestes proteïnes i com s'integren les seves funcions serà un pas important cap a la comprensió de la funció de p53 com a supressora de tumors. "En última instància, aquest coneixement tindrà un impacte terapèutic en la identificació d'estratègies noves per a restaurar la funció de p53 en els tumors", conclou Ana Janic.

Article de referència:

Best, S.A., Vandenberg, C.J., Abad, E. et al. Consequences of Zmat3 loss in c-MYC- and mutant KRAS-driven tumorigenesis. Cell Death Dis, October 2020. https://doi.org/10.1038/s41419-020-03066-9.