Notícies Notícies

Torna a la pàgina principal
Vés enrere

Descobreixen un efecte paradoxal proinflamatori dels endocannabinoides al cervell

Descobreixen un efecte paradoxal proinflamatori dels endocannabinoides al cervell

Els resultats de l'estudi realitzat en ratolins són contraris al que s'havia observat fins ara en altres àrees del cervell, on els endocannabinoides tenen un paper antiinflamatori.

23.07.2019

Imatge inicial

Un nou treball liderat pel Laboratori de Neurofarmacologia-NeuroPhar de la UPF mostra que l'augment d’endocannabinoides al cervell pot produir inflamació en àrees cerebrals concretes com el cerebel, la qual cosa va associada a problemes de coordinació motora fina. Els resultats de l'estudi realitzat en ratolins són contraris al que s'havia observat fins ara en altres àrees del cervell, on els endocannabinoides tenen un paper antiinflamatori. L'article ha estat publicat a Brain Behavior and Immunity.

El sistema endocannabinoide està involucrat en múltiples funcions cerebrals fisiològiques, incloent la coordinació motora. Aquest sistema està modulat pels cannabinoides, tant els adquirits de forma externa, com ho seria el tetrahidrocannabinol (THC) procedent de la planta Cànnabis sativa, com els endògens, produïts de forma natural pel nostre organisme i coneguts com a endocannabinoides.

L'augment d’endocannabinoides al cervell pot produir inflamació en àrees cerebrals concretes com el cerebel, la qual cosa va associada a problemes de coordinació motora fina.

Un dels efectes beneficiosos dels cannabinoides és el seu poder antiinflamatori, que pot resultar útil per a tractar malalties que desenvolupin processos inflamatoris al cervell. Fins ara s'ha vist que un augment dels principals endocannabinoides —2-araquidonoilglicerol (2AG) i anandamida— té un paper antiinflamatori en el cervell en general, i també s'han observat els mateixos resultats al centrar els experiments en àrees concretes com l'hipocamp.

En aquest nou estudi, l'equip d'investigadors liderat per Andrés Ozaita s'ha preguntat què ocorre en el cerebel, una àrea del cervell que té un paper molt important en la coordinació de moviments encadenats i successius i en l'aprenentatge motor. Els seus resultats mostren que al cerebel ocorre el contrari que a la resta del cervell, ja que augmentar els endocannabinoides incrementa la inflamació i això comporta problemes de coordinació motora en els rosegadors.

Per a modular els nivells d’endocannabinoides en els ratolins els científics usen inhibidors de la seva degradació, i així aconsegueixen que aquests s'acumulin. Concretament van inhibir l'enzim monoacilglicerol lipasa (MAGL), que s'encarrega de degradar l’endocannabinoide2AG. 

Els resultats de l'estudi realitzat en ratolins són contraris al que s'havia observat fins ara en altres àrees del cervell, on els endocannabinoides tenen un paper antiinflamatori.

“Els nostres experiments mostren que la inhibició farmacològica o genètica de MAGL resulta en dèficits significatius en la coordinació motora i augment de la inflamació”, detalla Sara Martínez-Torres, primera signant de l'article. “Hem vist que aquesta inflamació en el cerebel està causada per un augment de l'enzim COX2, que s'indueix durant processos d'inflamació i produeix mediadors proinflamatorios”, afegeix.

Les alteracions moleculars no es van observar en l'hipocamp, la qual cosa apunta a una sensibilitat particular del cerebel. En paraules d'Andrés Ozaita: “la resposta diferencial entre el cerebel i l'hipocamp pot derivar del metabolisme alternatiu de 2-AG acumulat en totes dues àrees del cervell”.  

“Ens centrem específicament en el cerebel perquè en un estudi anterior havíem vist que el THC produïa inflamació en aquesta àrea, la qual cosa produïa dèficits en la coordinació motora, i vam voler saber si augmentant de forma endògena els endocannabinoides també ocorria”, afirma Laura Cutando, coautora de l'article.

En conjunt, el present estudi revela la sensibilitat del cerebel a les alteracions en la senyalització del sistema endocannabinoide, en comparació amb altres àrees del cervell com l'hipocamp. També destaca un possible inconvenient de les estratègies dirigides a la inhibició de l'activitat MAGL per a tractar trastorns inflamatoris. “L'augment d’endocannabinoides per a disminuir els processos inflamatoris probablement ha d'anar complementat d'altres antiinflamatoris clàssics que, actuant de forma sinèrgica, evitin la inflamació en el cerebel”, conclou Andrés Ozaita.

En l'estudi també han participat investigadors de l'Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), les universitats de Niigata i Tòquio al Japó i l’INSERM (França).

Article de referència:

Sara Martínez-Torres, et al. Monoacylglycerol lipase blockade impairs fine motor coordination and triggers cerebellar neuroinflammation through cyclooxygenase-2. Brain, Behavior, and Immunity, July 2019. DOI: 10.1016/j.bbi.2019.06.036.

 

Multimèdia

Multimedia

Multimedia

Categories:

Per a més informació

Para más información

For more information

Notícia publicada per:

Noticia publicada por:

News published by:

Unitat de Comunicació i Projecció Institucionals

Unidad de Comunicación y Proyección Institucionales

Institutional Communication and Promotion Unit