Notícies Notícies

Torna a la pàgina principal
Vés enrere

Descobreixen una proteïna clau en la metàstasi tumoral

Descobreixen una proteïna clau en la metàstasi tumoral

L’estudi, publicat a la revista Cancer Research, mostra el paper fonamental de l’enzim USP27X en el control de la proliferació, la invasió i la formació de metàstasi de càncer de mama i obre noves vies al desenvolupament de fàrmacs antitumorals.

29.10.2018

Un equip d’investigadors del Programa de Càncer de l’Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM) liderat pels doctors Víctor M. Díaz, de la UPF, i Antonio García de Herreros, de l’IMIM, ha identificat un enzim clau en el desenvolupament del càncer anomenat USP27X.

En aquest treball, publicat a la revista Cancer Research, els científics han dut a terme una anàlisi genòmica per trobar nous reguladors de la proteïna Snail1, un interruptor clau en la invasió tumoral. Els investigadors han descobert l’enzim USP27X, que incrementa l’estabilitat de Snail1 i permet a la cèl·lula tumoral iniciar el procés anomenat de “Transició Epiteli-Mesènquima” (o EMT per les seves sigles en anglès). Aquest mecanisme confereix a les cèl·lules tumorals la capacitat d’envair el teixits veïns i formar metàstasis; a més incrementa la resistència a fàrmacs.

Les cèl·lules tumorals utilitzen USP27X per augmentar la quantitat de Snail1, el que permet encetar un programa cel·lular que les fa envair millor i formar més metàstasis.

Fa uns anys els investigadors va determinar com les cèl·lules epitelials normals mantenien baixos el nivells de Snail1 degut a la seva contínua degradació al proteasoma, una mena de complex enzimàtic que actua com a “cementiri de proteïnes” dins la cèl·lula. La degradació de Snail1 ve ordenada per la incorporació d’una marca molecular anomenada ubiqüitina. Gràcies a l’enzim USP27X, les cèl·lules tumorals eviten la degradació de Snail1 eliminant les ubiqüitines. Quan Snail1 perd aquesta marca de destrucció, no pot degradar-se i s’acumula a la cèl·lula. Les cèl·lules tumorals utilitzen USP27X per augmentar la quantitat de Snail1, el que permet encetar un programa cel·lular que les fa envair millor i formar més metàstasis.

“Si inhibim USP27X podrem regular els nivells de Snail1, i per tant controlar els seus efectes negatius en la proliferació, la invasió i la metàstasi”, afirma el Dr. Díaz, director de la investigació. “USP27X és un enzim i per tant podrem dissenyar inhibidors que en el futur permetrien restaurar els nivells de Snail1 i bloquejar la EMT”. Experiments fets en ratolins amb cèl·lules tumorals que emeten llum (com les indicades a la fotografia en vermell) mostren com aquestes formen metàstasis al pulmó (marcades amb cercles a la figura). En canvi, si eliminem la USP27X es bloqueja completament l’aparició de metàstasis.

Un altre aspecte rellevant té a veure amb la resistència a fàrmacs associada a l’expressió de Snail1 i USP27X. Les cèl·lules de càncer de mama esdevenen resistents al tractament amb cisplatí, un fàrmac sovint utilitzat per combatre aquest tipus de càncer. “Quan inhibim la USP27X som capaços de revertir la resistència al tractament amb cisplatí i novament fer sensibles les cèl·lules tumorals”, afirma en Guillem Lambies, primer signant de l’article. “Aquest resultats obren la porta a generar fàrmacs que a l’inhibir la USP27X puguin combatre la quimio-resistència”.

Els investigadors creuen que nous fàrmacs dissenyats per inhibir l’activitat de la USP27X poden tenir un futur prometedor.

El mateix grup en col·laboració amb el Dr. Joaquín Arribas, del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) ha analitzat l’expressió de Snail1 i USP27X en tumors derivats de pacients amb càncer de mama i han trobat una correlació positiva entre totes dues proteïnes, sobretot en aquells tumors més agressius, anomenats triples negatius. Aquests tumors de mama triple negatius són especialment resistents a la quimioteràpia i tenen un pitjor pronòstic. Els investigadors creuen que nous fàrmacs dissenyats per inhibir l’activitat de la USP27X poden tenir un futur prometedor sobre aquests tipus de tumors. El grup dels Drs. Díaz i Garcia de Herreros estan actualment treballant per tal de trobar molècules inhibidores de la USP27X que puguin revertir els efectes negatius de Snail1.

Article de referència:

G Lambies, M Miceli, C Martínez-Guillamon, R Olivera-Salguero, R Peña, CP Frías, I Calderón, BS. Atanassov, SYR. Dent, J Arribas, A García de Herreros and VM Díaz. TGFβ-activated USP27X deubiquitinase regulates cell migration and chemoresistance via stabilization of Snail1. Cancer Research, October 2018. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0753. 

Escolta els protagonistes

Escucha a los protagonistas

Listen to the key figures

Victor Díaz, coordinador de l'estudi.

Categories:

Per a més informació

Notícia publicada per:

Unitat de Comunicació i Projecció Institucionals

93 542 21 00

[email protected]

Para más información

Noticia publicada por:

Unidad de Comunicación y Proyección Institucionales

93 542 21 00

[email protected]

For more information

News published by:

Institutional Communication and Promotion Unit

93 542 21 00

[email protected]