Notícies Notícies

Torna a la pàgina principal
Vés enrere

Descobreixen un gen clau per a la vulnerabilitat a l'alcoholisme

Descobreixen un gen clau per a la vulnerabilitat a l'alcoholisme

Un estudi en ratolins coliderat per la Universitat Pompeu Fabra i el Douglas Mental Health University Institute a Canadà revela que el gen Gpr88 pot ser un objectiu potencial per desenvolupar fàrmacs per tractar l'alcoholisme.

16.04.2018

L'alcohol és la droga més consumida per joves i adults a la nostra societat. Actua mitjançant mecanismes complexos i el seu consum crònic produeix alteracions en l'expressió de diversos gens a les àrees del cervell responsables del sistema de recompensa, les emocions i la presa de decisions. 

El gen Gpr88 codifica per a un receptor lligat a proteïnes G que justament s'expressa de manera predominant en aquestes àrees del cervell. Els investigadors Rafael Maldonado de la Universitat Pompeu Fabra i Brigitte Lina Kieffer del Douglas  Mental Health University Institute han realitzat un estudi en el qual han analitzat el paper d'aquest receptor en l'alcoholisme. El treball ha estat publicat a la revista Biological Psychiatry.

Amb aquesta finalitat van usar ratolins knock-out per al gen Gpr88 als quals s'ha inactivat aquest gen mitjançant enginyeria genètica per així comprendre quina és la seva funció. Van observar que aquests ratolins presenten un augment del consum d'alcohol voluntari i de la seva cerca, tant quan es van utilitzar concentracions moderades com elevades d'alcohol. Per confirmar que aquest comportament només es produïa amb l'alcohol van comprovar que aquests animals no presentaven canvis referent a la cerca i consum de menjars apetitosos. 

Rafael Maldonado, cap del Laboratori de Neurofarmacologia de la UPF comenta “El consum d'alcohol produeix una sensació plaent produïda en part per un augment d'alliberament de dopamina al nucli accumbens. No obstant això, els ratolins knock-out per al gen Gpr88 presenten una menor capacitat de l'alcohol per augmentar la dopamina en aquest circuit de recompensa”. Per aquest motiu els ratolins mutats haurien de consumir més quantitat d'alcohol per aconseguir uns efectes de recompensa similars als dels animals control.

D'altra banda van analitzar els patrons d'activitat en diferents regions del cervell dels ratolins en repòs mitjançant ressonància magnètica funcional (Rs-fMRI). Van observar en aquests ratolins knock-out alteracions significatives en el sistema mesocorticolímbic, concretament uns patrons molt similars als que s'observen en les persones que presenten un alt risc de patir alcoholisme. 

“El gen Gpr88 podria ser una diana terapèutica d'alt interès per desenvolupar nous fàrmacs per al tractament de l'addicció a l'alcohol. Els tractaments disponibles en l'actualitat posseeixen una eficàcia limitada i necessitem noves estratègies terapèutiques que permetin un control més efectiu d'aquesta malaltia”, conclou Maldonado, catedràtic de Farmacologia de la UPF.

Article de referència:

Sami Ben Hamida, Sueli Mendonça-Netto, Tanzil Mahmud Arefin, Md. Taufiq Nasseef, Laura-Joy Boulos, Michael McNicholas, Aliza Toby Ehrlich, Eleanor Clarke, Luc Moquin, Alain Gratton, Emmanuel Darcq, Laura Adela Harsan, Rafael Maldonado, and Brigitte Lina Kieffer. Increased Alcohol Seeking in Mice Lacking Gpr88 Involves Dysfunctional Mesocorticolimbic Networks. Biological Psychiatry, April 2018. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.026

 

Categories: