Un estudi internacional liderat per investigadors del Laboratori de Biologia de la Infecció del Departament de Medicina i Ciències de la Vida (MELIS) ​​de la UPF determina que un tipus de cèl·lules dendrítiques és crucial per a l'èxit dels tractaments immunoterapèutics per controlar les infeccions víriques cròniques. Aquestes cèl·lules dendrítiques són clau per reactivar els limfòcits esgotats, que s'encarreguen d'eliminar les cèl·lules infectades per mantenir la càrrega viral baixa.

Les infeccions víriques cròniques, com les que causen els virus de la immunodeficiència humana (VIH) o els virus de l'hepatitis B i C, es caracteritzen per tenir una càrrega viral persistent. Aquesta, es manté estable gràcies a un equilibri entre l'expansió del virus i l'expansió dels limfòcits T esgotats que, quan augmenta la càrrega viral, s'activen, es multipliquen i eliminen les cèl·lules infectades.

Actualment, en pacients infectats pel VIH, la infecció es controla amb una teràpia antiretroviral que redueix la càrrega de virus per sota de nivells detectables. No obstant, aquest efecte és transitori, ja que la càrrega viral augmenta dràsticament quan s'interromp el tractament. Al món, cada any moren 650.000 persones per causes relacionades amb el VIH i se n’infecten 1,5 milions de persones. Per això, cal trobar una cura funcional que controli el virus, que eviti la patologia i els efectes secundaris i la càrrega per als sistemes sanitaris que comporta la teràpia antiretroviral. És per això que les immunoteràpies basades en inhibidors de punts de control, que bloquegen les proteïnes que impedeixen que el sistema immunitari ataqui les cèl·lules infectades, són prometedores.

L'estudi publicat a Cell Reports, determina que els diferents tipus de cèl·lules dendrítiques varien en la seva capacitat de reactivar limfòcits esgotats durant la immunoteràpia de punts de control. I identifica les cèl·lules dendrítiques de presentació creuada XCR1+ com a elements clau per a la reactivació dels limfòcits esgotats en immunoteràpies basades en inhibidors de punts de control. Per tant, les cèl·lules dendrítiques de presentació creuada XCR1+ són una diana terapèutica prometedora per millorar el control del virus durant una infecció vírica crònica.

L'estudi, realitzat en un model de ratolí del virus de la coriomeningitis limfocítica crònica -que en part s'assembla a les infeccions humanes cròniques causades pel virus del VIH i els virus de l'hepatitis-, obre la porta a la possibilitat de considerar les immunoteràpies combinades, que inclouen inhibidors de punts de control adreçats a les cèl·lules dendrítiques de presentació creuada, com una opció terapèutica interessant per a les persones infectades pel VIH.

"Les nostres troballes suposen un pas endavant important pel que fa a la comprensió dels requisits de les estratègies de curació d’infeccions cròniques", afirma Eva Domenjo, primera autora del manuscrit. "Ara, els propers passos són millorar la durada dels beneficis terapèutics i traslladar les dades del sistema model a la clínica", afegeix Andreas Meyerhans, coordinador de l’estudi juntament amb Jordi Argilaguet.

Tenint en compte troballes anàlogues en immunoteràpia del càncer, aquesta descoberta no només demostra les similituds immunològiques entre les infeccions cròniques i els càncers, sinó que també obre la porta a una translació oportuna a futures aplicacions clíniques.

Article de referència:

Eva Domenjo-Vila, Valentina Casella, Ryutaro Iwabuchi, Even Fossum, Mireia Pedragosa, Quim Castellví, Paula Cebollada Rica, Tsuneyasu Kaisho, Kazutaka Terahara, Gennady Bocharov, Jordi Argilaguet i Andreas Meyerhans. "XCR1+ DC és critical per T cell-mediated immunotherapy de chronic viral infections". Cell Reports 2023. 

Aquest treball s'ha realitzat gràcies al suport de les subvencions del Ministeri de Ciència i Innovació espanyol, la Fundació "la Caixa" , la Fundació Russa per a la Ciència i el Consell de Investigació de Noruega.