Vés enrere Identifiquen nous gens que modulen la toxicitat de la proteïna β-amiloide, responsable de causar la malaltia d'Alzheimer

Identifiquen nous gens que modulen la toxicitat de la proteïna β-amiloide, responsable de causar la malaltia d'Alzheimer

A l'estudi liderat des del Laboratori de Fisiologia Molecular de la UPF, s'han identificat 238 gens reguladors de la malaltia d'Alzheimer, entre els quals destaca Surf4, que contribueix a la malaltia alterant la regulació del calci dins de la cèl·lula.

14.03.2023

Imatge inicial

Un estudi internacional liderat des del Laboratori de Fisiologia Molecular del Departament de Medicina i Ciències de la Vida (MELIS) ​​de la UPF identifica nous gens que modulen la toxicitat de la proteïna β-amiloide, responsable de causar la malaltia d'Alzheimer. Combinant tècniques de biologia molecular, genòmica i bioinformàtica s'han identificat 238 gens protectors o activadors davant de la malaltia d'Alzheimer. Entre aquests, destaca el gen Surf4, que està involucrat en el control del calci intracel·lular i, mitjançant l'augment de la toxicitat de la proteïna β-amiloide, contribueix a la malaltia.

El treball s'ha realitzat gràcies al suport de les subvencions del Ministeri de Ciència i Innovació, l'Agència Estatal de Recerca, els ajuts FEDER, l'Institut Espanyol de Salut Carlos III, ERANET i la Fundació QUAES a través de la càtedra QUAES-UPF de Biomedicina i Enginyeria Biomèdica.

Cada any, al món es diagnostiquen 10 milions de casos nous de demència. D'aquests, 7 de cada 10 són deguts a la malaltia d'Alzheimer. Aquesta malaltia es desenvolupa amb l'edat, quan la proteïna β-amiloide -una proteïna de mida petita secretada per les neurones- comença a plegar-se malament i agregar-se dins del cervell arribant a tenir un efecte neurotòxic. De moment no hi ha un tractament efectiu per evitar l'agregació i neurotoxicitat de la proteïna β-amiloide.

A l'estudi publicat a l'International Journal of Molecular Sciences, han identificat, en llevats, 238 gens, similars als dels humans, que regulen la malaltia d'Alzheimer. D'aquests, 81 augmenten la toxicitat de la proteïna β-amiloide i 157 són protectors davant d'aquesta toxicitat cel·lular.

Mitjançant una anàlisi bioinformàtica, s'ha vist que la majoria dels 238 gens identificats intervenen a l'activitat mitocondrial, la traducció de proteïnes i la regulació del calci intracel·lular. En aquest darrer procés, on estan implicats la majoria dels gens identificats, destaca el gen Surf4, la proteïna del qual regula l'entrada de calci a l'interior de la cèl·lula i ha resultat augmentar la toxicitat de la proteïna β-amiloide, contribuint a la malaltia d'Alzheimer.

 

“El calci és un dels missatgers més importants que traslladen informació de l'exterior cap a dins de les cèl·lules. Quan se sobreexpressa la proteïna Surf4, que impedeix l'entrada de calci, les neurones no poden funcionar i es tornen molt sensibles a la toxicitat amiloïdal”

 

Segons explica el coordinador de l'estudi, Francisco J. Muñoz, “el calci és un dels missatgers més importants que traslladen informació de l'exterior cap a dins de les cèl·lules. Intervé en gairebé totes les funcions cel·lulars. Per això quan se sobreexpressa la proteïna Surf4, que impedeix l'entrada de calci i avorta els processos cel·lulars que en depenen, les neurones no poden funcionar i es tornen molt sensibles a la toxicitat amiloïdal”.

La identificació de SURF4 com a accelerador del dany per toxicitat de la proteïna β-amiloide, obre les portes a identificar noves dianes terapèutiques que regulin la toxicitat amiloide a la malaltia d'Alzheimer.

Per identificar els gens que regulen la malaltia d'Alzheimer, s'ha analitzat una col·lecció de 5.154 mutants del llevat Saccharomyces cerevisiae -que comparteixen una gran similitud amb el genoma dels humans- als quals se'ls ha eliminat l'expressió d'un gen. Cadascun d'aquests mutants, s'ha creuat amb altres llevats de la mateixa soca que sobreexpressen la proteïna β-amiloide humana i s'ha analitzat la viabilitat d'aquestes cèl·lules durant varis dies. A més, s'ha fet una anàlisi de mineria de textos per identificar altres gens relacionats amb la regulació de la toxicitat de la proteïna β-amiloide.

En aquest treball també hi han participat els investigadors del departament MELIS, Pol Picón-Pagès, Mònica Bosch-Morató, Laia Subirana, Francisca Rubio-Moscardó, Biuse Guivernau, Hugo Fanlo-Ucar, Víctor Herrera-Fernández, Rubén Vicente, José M.Fernández -Fernández, Jordi Garcia-Ojalvo, Baldomero Oliva, Francesc Posas i Eulàlia de Nadal.

 

Article de referència:

Picón-Pagès, P.;Bosch-Morató, M.; Subirana, L.; Rubio-Moscardó, F.; Guivernau, B.; Fanlo-Ucar, H.; Zeylan, M.E.; Senyuz, S.; Herrera-Fernández, V.; Vicente, R.; et al. A Genome-Wide Functional Screen Identifies Enhancer and Protective Genes for Amyloid Beta-Peptide Toxicity. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 1278. 

doi: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/2/1278

Multimèdia

Categories:

ODS - Objectius de desenvolupament sostenible:

03. Salut i benestar
Els ODS a la UPF

Contact

Per a més informació

Notícia publicada per:

Oficina de Comunicació